一文读懂 黑色素瘤的（新）主要用途治疗

荷兰临床研究核查分析所的 van Zeijl 近百期对皮俯癌的（上新）除此以外外科手术同步进行了种系统简要，社论发表在 European Journal of Surgical Oncology。

东欧每年有数万人临死前于皮俯癌，其发病部将仍逐年上升，目前为止 IIa-c 期和 III 期很高血压的 5 年求准确部将共五 55～80% 和 40～78%，IV 期很高血压的 1 年求准确部将为 35～62%。对于 I-IIIb 期很高血压，手术仍是外科手术的支柱，但无论如何改进术式，仅仅采用手术都很难大幅度提很高求准确部将，必须倚靠除此以外外科手术手段。

种系统特异性外科手术和特异性疗法已被证明有效，分析者参考资料了从 2000 年 1 翌年到 2016 年 3 翌年 I 到 III 期可切除皮俯癌的特别 II/III 期临床研究研究，以评核（上新）除此以外外科手术对经常性皮俯癌的。

除此以外外科手术

除此以外外科手术的临床研究研究主要集之前在转移病变 ≥ 1.0 mm 且 10 年求准确部将 ≤ 50% 的 III 期术后的很高血压，外临床研究研究针对经常性 II 期很高血压或 IV 期很高血压。外科手术手段还包括简化学治疗、特异性外科手术、介导、乙型肝炎、促 CTLA-4 促体、促 PD-1 促体、BRAF 和 MEK 抗病毒（参照由此可知 1）。

由此可知 1 皮俯癌种系统外科手术的发展

1． 简化学治疗

尽管反应会部将仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转移性皮俯癌的国际标准外科手术方案，之前位求生存为 5.6～11 翌年。由于既往分析样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待大幅度分析。

2． 特异性外科手术

特异性疗法是通过诱导很高血压特异性种系统、增强特异性应答来对促癌症，种系统设计充满信心极好。由于皮俯癌是特异性原性最强的癌症之一，近百数十年该层面分析广为， 1995 年介导 a（IFNa）被核准用以除此以外外科手术，2011 年开始特异性缓冲区抗病毒逐渐崛起，这些特异性疗法有愈来愈很高的反应会部将、极短的无病求生存（PFS）和总求生存（OS）。

1) 介导

IFNa 外科手术中晚期皮俯癌的效果并未得到证明，FDA 核准 IFNa 用以除此以外外科手术是基于 1995 宾夕法尼亚州东部协作组的一项随机折衷 试验性（RCT），该试验性结果显示很高静脉注射 IFNa 很难顺延无复发求生存（RFS）和 OS，但该分析的样本量相对较小（n = 280）且分析结果显示减缓剂冲动性很强。后来的 RCTs 和其他分析都并未证明 IFNa 能顺延远期无转移求生存（DMFS）和 OS。

该减缓剂存在争议的另一个因素就是其不堪重负的冲动性主导作用不堪重负减缓了很高血压的求生存质量。未来分析应致力于辨别充分利用于 IFN 外科手术的亚组人群，以避开无获益人群接受不必要的外科手术。目前为止推断出聚乙二醇（IFN-a-2b）无论如何能顺延 IIb/III-N1 期和溃疡型很高血压的 RFS 和 DMFS。

表 1 打算同步进行或已顺利完成的经常性皮俯癌除此以外外科手术的 III 期临床研究研究

1NCT01502696分段T(2-4)bN0M0样本量1200妥善处理2年PEG IFN-a 2b折衷检视性分析站起OS, RFS, QoL, 冲动性完全R顺利完成等待时间20202NCT01274338分段

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

妥善处理

1 年伊匹单促

折衷1年很高静脉注射整合IFN-a 2b站起

OS, RFS, QoL, 冲动性

完全

C

顺利完成等待时间

2018

3

NCT00636168

分段

III

样本量

951

妥善处理

3 年伊匹单促

折衷

口服

站起

OS, RFS, QoL, 冲动性

完全

F

顺利完成等待时间

2015

4

NCT02506153

分段

III 或 IV

样本量

1378

妥善处理

1 年帕母单促

折衷

1 年很高静脉注射整合 IFN-a 2b

站起

OS, RFS, QoL, 冲动性

完全

R

顺利完成等待时间

2020

5NCT02362594分段

III

样本量

900

妥善处理

1 年帕母单促

折衷

口服

站起

OS, RFS

完全

R

顺利完成等待时间

2023

6

NCT02388906

分段

IIIB/C 或 IV

样本量

800

妥善处理

1 年伊匹单促和口服匹配纳武单促

折衷

1 年纳武单促和口服匹配伊匹单促

站起

OS, RFS

完全

C

顺利完成等待时间

2019

7

NCT01667419

分段

III

样本量

475

妥善处理

1 年威罗菲尼

折衷

口服

站起

OS, RFS, QoL, 安全性

完全

C

顺利完成等待时间

2020

8

NCT01682083

分段

III

样本量

852

妥善处理

1 年达拉菲尼或曲美替尼

折衷

口服

站起

OS, RFS, 安全性

完全

C

顺利完成等待时间

2018

备注

R-募兵，C-停用，F-顺利完成，PEG-聚乙二醇简化，IFN-介导，

OS-总求生存，RFS-无复发求生存，QoL-求生存外科手术

2) 乙型肝炎

皮俯癌乙型肝炎可抑制持续性的致病会以阻止转移。皮俯癌细胞膜表达多种不同的特别促原，最理想的乙型肝炎是能包含所有特别促原供促原递呈细胞膜（APC）辨别并抑制充分的特异性应答。愈来愈早促原异质性和抑制的特异性减缓相对较弱，此时乙型肝炎可能愈来愈好地发挥主导作用。

为了让自肝细胞膜显现出的乙型肝炎是典型的个体简化外科手术，但分离出这些乙型肝炎不间断很长，这给同种异体乙型肝炎的种系统设计留下来了空间。既往临床研究研究结果显示目前为止的同种异体乙型肝炎的很差，有些甚至可能有害，而暂时性乙型肝炎充满信心极好，2014 年 Wilgenhof 等为了让暂时性树突锥形细胞膜（DC）外科手术 III/IV 期术后很高血压，6.4 年之前位随访期过后有 1/3 很高血压无病求生存且超过 50% 的很高血压活过。

3) 促 CTLA-4 促体

细胞膜冲动性 T 细胞膜特别促原 4（CTLA-4）是特异性缓冲区复合物抗病毒，CTLA-4 相辅相成 APC 能减缓 T 细胞膜动态，进而削弱很高血压自身的致病会。伊匹单促可以截断 CTLA-4 主导作用，促使 T 细胞膜活简化和转化。临床研究医师需要担忧伊匹单促的不顺反应，最类似的不顺反应会还包括消简化不顺、肠癌、遗传性种系统副产物会（如小脑机能减退、甲锥形腺炎等）、白癜风、瘙痒症、瘙痒和重度劳累。

2010～2011 年两项安慰剂 III 期 RCTs 原则上结果显示伊匹单促非常大提很高 III-IV 期很高血压之前位 OS，28.5% 的很高血压性疾病得到了控制。因此东欧药品总局（EMA）于 2011 年核准伊匹单促用以 III 和 IV 期不可切除皮俯癌很高血压的外科手术。目前为止有数项临床研究研究仍在同步进行，以分析不同静脉注射伊匹单促针对不同分段很高血压的。

4) 促 PD-1 促体

程序性临死前亡细胞-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞膜凹凸不平的 T 细胞膜共减缓复合物。正常组织之前 PD-1 与其配体 PD-L1 相辅相成后很难减缓所致的特异性应答，延续特异性耐受。皮俯癌细胞膜表达 PD-L1 很难减缓 T 细胞膜活简化和转化，促 PD-1 促体很难截断这一主导作用。

相比伊匹单促，促 PD-1 促体的不顺反应较少发生但冲动性相当，主要的不顺反应还包括消简化不顺、肠癌、很高血压甚至肝衰竭、遗传性性疾病、鼻窦炎、肾动态减退以及瘙痒、瘙痒症等皮俯冲动性反应会。

2015 年 EMA 核准促 PD-1 促体纳武单促和帕母单促用以外科手术不可切除的 IIIc 和 IV 期皮俯癌，同年 FDA 核准联合种系统设计纳武单促和伊匹单促外科手术中晚期皮俯癌。分析证明纳武单促非常大提很高 BRAF 野生型很高血压的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项特别临床研究研究比较促 PD-1 促体与促 CTLA-4 促体或 IFNa 的，以及促 PD-1 促体用以可切除中晚期皮俯癌很高血压的，目前为止试验性仍在同步进行。

5) BRAF 和 MEK 抗病毒

约 50% 的皮俯癌很高血压存在 BRAF 基因，基因与日照有关。诱导的生物合成趋化因子 BRAF 通过诱导丝裂原活简化细胞趋化因子（MAPK）途径在细胞膜转化之前发挥重要主导作用，而 MEK 是 MAPK 途径下游的赖氨酸趋化因子。

分析结果显示 BRAF 抗病毒威罗菲尼和达拉菲尼很难减缓 III-IV 期 BRAF 基因的很高血压显现出强烈的应答，但 6～8 翌年后很高血压会出现乙型肝炎和性疾病进展，这种乙型肝炎外是由于 BRAF 日后诱导或 MEK 基因（参照由此可知 2）。

联合种系统设计 BRAF 抗病毒和 MEK 抗病毒很难顺延 PFS 和 OS，缩减反应会部将。类似的减缓剂副产物会还包括结核、劳累、脱发、恶心和消简化不顺，BRAF 抗病毒还能减缓俯损害，如瘙痒、光敏、所致角简化，甚至皮俯。

由此可知 2 BRAF 抗病毒发生乙型肝炎的原理

上新除此以外外科手术

上新除此以外外科手术不仅能缓解本体的病锥形，还能提很高手术切除部将和局部控制部将，其很难通过种系统对反应会和术后生理同步进行评核，对上新除此以外外科手术不应答的很高血压可以改为愈来愈合理的妥善处理。经常性皮俯癌的上新除此以外外科手术还处在愈来愈早之前，以特异性外科手术大多，还包括介导、促 CTLA-4 促体、促 PD-1 促体、BRAF 和 MEK 抗病毒、T-VEC，特别临床研究研究仍在同步进行之前。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被核准用以外科手术中晚期皮俯癌。T-VEC 很难在细胞膜之前复制并冲动这些细胞膜显现出红细胞膜-巨噬细胞膜平野冲动系数（GM-CSF），当这些细胞膜甲醇时 GM-CSF 被释放出来。）

小结

（上新）除此以外外科手术在中晚期皮俯癌的极好造成了了广为的瞩目，大家都在翘首期待 III 期临床研究研究的验证结果，鉴于中后期试验性检视到的不顺事件不堪重负威胁很高血压生活质量，在瞩目 RFS 和 OS 的同时，也要重视求生存质量的评核。

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编辑： 汪宇慧